Одной из изюминок АИУ стал актерский состав. В первых 4 сезонах снялась оскароносная актриса Джессика Лэнг. Она воплотила сильные и яркие женские образы, сыграла верховную ведьму и руководительницу цирка уродов, жестокую и властную монахиню из психиатрической клиники. В некоторых сезонах присутствуют оригинальные музыкальные вставки, в которых Джессика Лэнг в образе исполняет известные песни, в том числе Дэвида Боуи.
Неожиданные образы в сериале «Американская история ужасов» создала актриса Кэти Бейтс. В третьем сезоне она сыграла исторического персонажа мадам Дельфину Лалори, которая прославилась своим жестоким отношением к темнокожим и создала для них комнату пыток. В четвертом сезоне актриса сыграла бородатую женщину, которая живет и работает в цирке Фрик-шоу.
Звездой АИУ стала Сара Полсон, на счету которой несколько сильных и ярких ролей. Она сыграла журналистку Лану, которая во втором сезоне отправляется в психиатрическую клинику вести расследование. Уникальной стала роль близнецов, у которых две головы и одно тело на двоих.
Участие в проекте АИУ принесло ряд кинопремий актерам и создателям шоу. Озвучка «HDrezka Studio» дает возможность оценить не только мрачную атмосферу хоррора, но и талант актеров, реалистичность их героев. Несмотря на то, что ужасы неотделимы от фантастики, у Райана Мерфи все выглядит подлинно, от чего впечатление только усиливается.
Некоторые сезоны стали ремейками классических хоррор-сюжетов. Одни сюжеты переносят зрителей в прошлое, другие — в будущее. В эпизодах много важных деталей, которые объединяют сезоны, дают подсказки, служат аллюзией на известные фильмы, книги, исторических персонажей. Все это делает сериал АИУ уникальным в своем жанре проектом и дает ему статус современной классики.